慢性便秘は腸管神経系や腸内細菌叢の相互作用によって引き起こされている可能性

トリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターにおける「トリガー」は、腸内細菌叢の異常です。食事や薬、その他の生活習慣要因などによって腸内細菌叢の構成が変化すると、微生物由来の副産物である代謝産物にも変化が生じます。主要な代謝産物には肝臓で作られる胆汁酸由来のものや細菌膜由来のもの、食物繊維を発酵させる時に生成されるものなどが含まれます。

これらの代謝産物は分子シグナルとして働き、栄養素の吸収を選択的に許可する一方で性物質が血流に入るのを防ぐ腸管上皮バリアに影響を与える可能性があります。この腸管上皮バリアが、トリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターにおける「ゲートウェイ」に相当するとのこと。

腸管上皮バリアの機能が弱まって腸壁の透過性が増加すると、本来は腸内にとどまるはずの未消化物や老廃物、微生物成分などが血流などに漏れるリーキーガットという状態になります。この状態が悪化すると、腸内細菌叢の代謝産物が炎症を引き起こし、腸内の免疫機能や神経筋機能を阻害する可能性があると研究チームは指摘しています。

腸管上皮バリアの機能が弱まって炎症などが起きやすくなると、腸管神経系に隣接する免疫細胞・グリア細胞・神経細胞・結合細胞などからなる微小環境に混乱が生じます。この微小環境がトリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターにおける「ハブ」に相当し、コミュニケーション信号の混乱が、腸の蠕動運動を制御する筋肉に損傷を与える場合があるとのこと。

トリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターにおける終点となる「エフェクター」は、トリガー・ゲートウェイ・ハブの信号が収束する腸管神経系です。ここで腸内細菌叢・腸管上皮細胞・免疫細胞・グリア細胞などからのシグナルが収束し、蠕動運動を駆動する「ペースメーカー細胞」の機能障害につながる可能性があると、研究チームは論じています。

トリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターの流れを示した図が以下。腸内細菌叢(Trigger：トリガー)から腸管上皮バリア(Gateway：ゲートウェイ)、腸管神経系周囲の微小環境(Hub：ハブ)、そして腸管神経系(Effector：エフェクター)の相互作用が図で示されています。

トリガー・ゲートウェイ・ハブ・エフェクターを踏まえた慢性便秘の治療法としては、健康にいい微生物であるプロバイオティクスや、微生物にいい影響を及ぼす成分のプレバイオティクスの補給などが挙げられます。また、免疫機能を標的として炎症シグナル伝達を抑制することや、蠕動運動に関わるペースメーカー細胞の保護なども考えられます。

これらの治療法は単独ではなく、従来の下剤などと併用される場合もあるとのこと。研究チームは、「この統合的な視点は腸内細菌叢の調節、免疫反応やグリア反応の制御、および神経筋機能の維持を包括するエビデンスに基づいた治療パラダイムを裏付けるものです」と述べました。